II/IIIA期のHER2陰性乳癌患者に対する術前化学療法として、カルボプラチン（CBDCA）と毎週パクリタキセル（wPTX）を投与し、その後CEF療法（シクロホスファミド、エピルビシン、5-FU）を行うCP-CEF療法は、病理学的完全奏効（pCR）率を有意に改善し、安全性プロファイルも良好であることが、フェーズ2のランダム化試験から示された。5月30日から6月3日まで米国シカゴで開催された第50回米国臨床腫瘍学会（ASCO2014）で、国立がん研究センター中央病院乳腺・腫瘍内科の田村研治氏が発表した。

　 HER2陰性乳癌に対し、プラチナ製剤をベースとする術前化学療法（NAC）は、pCRを改善する可能性がある。

　田村氏らは、II/IIIA期のHER2陰性乳癌患者に対するNACとして、CBDCAとwPTXを投与し、その後CEF療法を行うCP-CEF療法の有効性と安全性を評価するフェーズ2試験を実施した。

　患者をランダムにCP-CEF群またはP-CEF群に割り付けた。CP-CEF群では、3週を1サイクルとして、CBDCA（AUC 5mg/mL・min）を1日目、wPTX 80mg/m²を1、8、15日目に投与し、その後CEF療法（シクロホスファミド500mg/m²、エピルビシン100mg/m²、5-FU 500mg/m²）を4サイクル行った。P-CEF群では、wPTXを4サイクル投与した後、CEF療法を4サイクル行った。同試験の主要評価項目はpCR率だった。術前に生検を行った乳癌組織について、Ki-67、EGFR、サイトケラチン5/6などを免疫組織化学染色法（IHC）で検査した。

　2010年3月から2011年9月までに181人が適格とされ、このうちCP-CEF群の88人、P-CEF群の91人がITT解析対象として評価可能だった。CP-CEG群とP-CEF群において、年齢中央値はいずれも47歳、閉経前の患者は68.8％と59.3％、全例PS 0、II期の患者は80.7％と82.4％、腋窩リンパ節転移陽性は63.6％と67.0％、ホルモン受容体陰性の患者は42.0％と41.8％だった。

　主要評価項目であるpCR率は、CP-CEF群31.8％、P-CEF群17.6％となり、単変量解析のオッズ比は2.19（95％信頼区間：1.08-4.41）で、CP-CEF群で良好だった（p＝0.04）。また、トリプルネガティブ乳癌の患者では44.0％、ホルモン受容体陽性の患者では10.6％となり、オッズ比は0.15（95％信頼区間：0.07-0.33）で、トリプルネガティブの患者で良好だった（p＜0.01）。

　グレード3/4の好中球減少は、P-CEF群の38.5％と比べてCP-CEF群では65.9％と多く観察された。グレード3の発熱性好中球減少は、CP-CEF群20.5％、P-CEF群15.4％に発現した。

　登録された患者の26％から得た計46の腫瘍標本では、トリプルネガティブ乳癌はLuminal typeの乳癌と比べて、EGFR（p＝0.001）、CK5/6（p＝0.035）、BRCA（p＝0.066）の発現を多く認めた。トリプルネガティブ乳癌のサブタイプとIHCによるEGFRの発現は、CBDCAでさらに効果が得られることを予測するバイーマーカーである可能性が示された。