他のサブタイプと比較して脳転移リスクが高いHER2陽性（HER2＋）乳癌では、脳転移数4以上が独立した予後不良因子であること、トラスツズマブとラパチニブの使用により脳転移後生存期間（OS）が有意に延長し、特に両剤を投与し得た患者では、さらに有意なOS延長を得ていたことがわかった。JCOG Breast Cancer Study Groupの24施設から収集したHER2＋乳癌脳転移例の後方視的解析により明らかになったもので、12月9日から13日までサンアントニオで開催されたSan Antonio Breast Cancer Symposiumにおいて、聖路加国際病院の林直輝氏が報告した。

　HER2＋乳癌は患者数が比較的少ないことから、その臨床経過や予後因子についてはあまりよくわかっていない。今回、2001年4月1日から2012年12月31日までにJCOG Breast Cancer Study Groupの24施設から後方視的に収集された脳転移例1256例のうち、HER2＋の432例（年齢中央値54歳）について、ホルモン受容体の状態、脳転移診断時の症状の有無、脳転移数、脳転移に対する治療、抗HER2薬による治療、再発から脳転移までの期間、核異形度と脳転移診断後OSとの関係を評価した。

　単変量解析で脳転移後OS良好との関連が認められたのは、脳転移数3以下（ハザード比[HR]0.62、95％信頼区間：0.49-0.77、p＜0.0001）、脳転移後のトラスツズマブ使用（HR 0.39、95％信頼区間：0.31-0.49、p＜0.0001）、脳転移後のラパチニブ使用（HR 0.46、95％信頼区間：0.35-0.61、p＜0.0001）。多変量解析でも、脳転移数3以下（HR 0.725、95％信頼区間：0.576-0.912、p＝0.006）、脳転移後のトラスツズマブ使用（HR 0.445、95％信頼区間：0.352-0.563、p＜0.0001）、脳転移後のラパチニブ使用（HR 0.510、95％信頼区間：0.383-0.679、p＜0.0001）が、良好な脳転移後OSと関連していた。さらにトラスツズマブとラパチニブ両剤を投与できた患者では、それぞれ単剤での治療、あるいは抗HER2薬を投与されなかった患者と比較して、生存期間が有意に長かった（HR示されず、p＜0.001）。

　トラスツズマブとラパチニブ単剤の脳転移後OSに対する効果がほぼ同等だったことについて林氏は、「これまでトラスツズマブは血液脳関門（BBB）を通過することができないと考えられてきたが、蛍光マーカーを用いた研究などで、トラスツズマブが脳内に到達しているという報告も散見される。今回の結果はそれを支持するものでもあり興味深い。今後、抗HER2薬のBBB通過のメカニズムや、ペルツズマブ、T-DM1といった新たな抗HER2薬と予後との関係を研究することで、脳転移に対する抗HER2薬の使い分けや、新たな薬剤開発につながるのではないか」と考察した。

　なお世界最大規模、全1256例の乳癌サブタイプ別の臨床経過、予後については、2014年8月にBreast Cancer Research and Treatment誌で発表されている。本研究内容の詳細についてもすでに論文受理され、近く同誌に掲載される。