イタリア・ジェノバ大学リウマチ科のAlberto Sulli氏

関節リウマチ（RA）の代表的な治療薬であるメトトレキサート（MTX）の投与に当たっては、有害事象の予防や治療にしばしば葉酸剤が用いられる。しかし、葉酸のむやみな投与はMTXの薬効を減弱し、治療を遅らせてしまうことがあるという。イタリア・ジェノバ大学リウマチ科のAlberto Sulli氏（写真）が11月9日、米国リウマチ学会・学術集会のポスターセッションで報告した。

　Sulli氏らは、低用量MTXの有効性と安全性に対する葉酸の影響を評価する目的で、後ろ向き研究を実施した。対象は、低用量MTX投与で治療を開始した119人の患者（平均62歳、RA平均罹患歴21カ月）で、うち57人が葉酸投与あり、62人が葉酸投与なしだった。

　患者は最大60カ月フォローアップした。ただし、MTX投与中止、または新たな抗リウマチ薬（DMARDs）や生物学的製剤を投与開始した場合は追跡を中止した。

　ベースラインのMTX平均投与量は、葉酸投与群で週8.3mg、葉酸非投与群で週8.1mg、プレドニゾンの平均投与量は、7,4mg/日 vs 5.3mg/日、平均の疾患活動性スコア（DAS28）は、5.1 vs 4.8だった。追跡期間中の最大MTX投与量は週15mgとした。

　追跡の結果、葉酸非投与群では43％に有害事象がみられたのに対し、葉酸投与群で26％と有意に少なかった（p=0.049）。葉酸投与の有無による有害事象の種類には違いがみられなかった。葉酸非投与群でトランスアミナーゼ上昇がみられた患者に対しては、MTX投与を2週間中止することで回復した。

　一方、治療効果では逆の結果となった。開始3、6、9、12カ月目時点で、葉酸非投与群は葉酸投与群に対し、DAS28が有意に低かった（p<0.04）。また、葉酸非投与群は投与群に対し、追跡期間中の全期間でプレドニゾンの容量が少なかった（24カ月目を除いて有意、p<0.01）。MTX自体の投与量についても、葉酸非投与群は投与群に対して、追跡全期間で少なく、3-12カ月目と36カ月目では有意な差がついた（p<0.01）。

　これらの研究成果からSulli氏は、「低用量MTXによるリウマチ治療に当たっては、有害事象をよく見極め、軽度であれば葉酸投与なしで始めるべきだ」と指摘した。米国やカナダなどでは、先天性神経管奇形を予防するため、食品への葉酸添加が義務付けられている。Sulli氏は「MTX治療の効果が低い場合、葉酸の摂取や服用を疑うことも必要」と警告していた。