obinutuzumab（GA101）＋クロラムブシルは、リツキシマブ＋クロラムブシルと比べて、治療歴がない慢性リンパ性白血病（CLL）患者の無増悪生存期間（PFS）を有意に延長し、増悪または死亡のリスクを61％減少させることを示したフェーズ3試験、CLL11の第2段階の詳細が明らかになった。12月7日から10日までニューオリンズで開催されている米国血液学会（ASH2013）で、ドイツUniversity Hospital CologneのValentin Goede氏によって発表された。

　obinutuzumabは、糖鎖工学技術を用いて作製されたタイプ2の抗CD20モノクローナル抗体。CLL11試験は、多施設共同、非盲検のランダム化試験で、obinutuzumab＋クロラムブシル、リツキシマブ＋クロラムブシル、クロラムブシル単剤の3群を比較した。同試験には、治療歴がないCLLで併存疾患を有する患者781人が登録された。

　同試験は2段階からなり、589人を対象とした第1段階では、クロラムブシル単剤群と比べて、obinutuzumab＋クロラムブシル群のPFSが有意に延長し、奏効率も顕著に高い結果が示された。

　今回新たに発表されたのは、obinutuzumab＋クロラムブシル群とリツキシマブ＋クロラムブシル群を比較した第2段階の結果。obinutuzumab＋クロラムブシル群には333人が割り付けられ、331人が投薬を受けた。リツキシマブ＋クロラムブシル群には330人が割り付けられ、326人が投薬を受けた。観察期間中央値は18.7カ月で、効果の解析には663人、安全性の解析には657人のデータが利用された。両群の患者背景には大きな差はなかった。

　試験の結果、主要評価項目であるPFSは中央値がobinutuzumab＋クロラムブシル群で26.7カ月、リツキシマブ＋クロラムブシル群では15.2カ月となり、obinutuzumabを投与した群で約1年間延長した（ハザード比0.39［95％信頼区間：0.31-0.49］、p＜0.0001）。PFSのサブグループ解析でもほとんど全てで有意にobinutuzumab＋クロラムブシル群が優れていた。

　OSは、リツキシマブ＋クロラムブシル群とクロラムブシルのみ群の間では、層別化ハザード比0.66（95％信頼区間：0.39-1.1）、p＝0.1129で有意差はなかったが、obinutuzumab＋クロラムブシル群とクロラムブシルのみ群の間では、層別化ハザード比0.41（95％信頼区間：0.23-0.74）、p＝0.0022で有意にobinutuzumab＋クロラムブシル群が良かった。obinutuzumab＋クロラムブシル群とリツキシマブ＋クロラムブシル群の間では、層別化ハザード比0.66（95％信頼区間：0.41-1.06）、p＝0.0849で有意差はなかった。OS中央値はどの群も到達していない。

　奏効率は、obinutuzumab＋クロラムブシル群78％、リツキシマブ＋クロラムブシル群65％で、有意にobinutuzumab＋クロラムブシル群が良かった（p＜0.0001）。完全奏効率はそれぞれ21％と7％で、obinutuzumabを投与した群で高い結果となった。さらに微小残存病変（MRD）陰性となったのは、骨髄ではobinutuzumab＋クロラムブシル群では19.5％、リツキシマブ＋クロラムブシル群では2.6％で、有意（p＜0.0001）にobinutuzumab＋クロラムブシル群が高く、血液中でもobinutuzumab＋クロラムブシル群では37.7％、リツキシマブ＋クロラムブシル群では3.3％と、有意（p＜0.0001）にobinutuzumab＋クロラムブシル群が高かった。

　グレード3以上の副作用はobinutuzumab＋クロラムブシル群が70％と、リツキシマブ＋クロラムブシル群の55％よりも高かった。両群の差はInfusion Reactionの差で、obinutuzumab＋クロラムブシル群が20％だったのに対して、リツキシマブ＋クロラムブシル群は4％のみだった。