第2世代の抗うつ薬12剤のうち、成人の大うつ病患者の急性期治療に最良の薬剤は、セルトラリン――。そんな結果がイタリアVerona大学のAndrea Cipriani氏らが行ったメタ分析で得られ、Lancet誌電子版に2009年1月29日に報告された。

　過去20年の間に、複数の新薬がうつ病治療に導入された。それらは互いに似通った構造を持ち、作用機序も同様と考えられてきた。ただし、それらの有効性が同等かどうかを比較したメタ分析では、一貫した結果が得られていない。

　著者らは、複数の薬剤を直接または間接的に比較するメタ分析の手法（multiple-treatments meta-analysis、mixed-treatment comparisons meta-analysis、network meta-analysisなどと呼ばれる）を用いて、第2世代の抗うつ薬12剤の大うつ病に対する効果と患者の受容度を評価した。

　コクランうつ・不安・神経症グループの臨床試験データベースに2007年11月30日までに登録された研究の中から、以下の抗うつ薬を、単剤で、成人の単極性大うつ病患者の急性期治療に約8週間（6～12週間を許容範囲とした）適用していた無作為化試験を選出した。分析対象となった抗うつ薬は、ブプロピオン、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、ミルナシプラン、ミルタザピン、パロキセチン、レボキセチン、セルトラリン、ベンラファキシンの12剤。

　1991年以降に報告された117件（登録患者は2万5928人）の研究が条件を満たした。63％が欧州と北米で行われた研究だった。患者の64％が女性。平均治療期間は8.1週だった。

　主要アウトカムは、治療に反応した患者の割合と、割り付けられた治療から脱落した患者の割合に設定。分析はintention-to-treatで行った。

　治療に対する患者の反応は、治療終了時（原則的には8週の時点）のハミルトンうつ病評価尺度（HDRS）またはモンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度（MADRS）のスコアがベースラインから50％以上低下、または、臨床的全般印象改善度（CGI）スコアが大きな改善または非常に大きな改善を示した場合に、「反応あり」と判定した。

　脱落は、あらゆる理由により治療終了を待たずに投与が中止された場合、と定義した。

　有効性は111件の研究（2万4595人）を対象に、受容度は112件の研究（2万4693人）を対象に評価した。