滋賀医大教授の柏木厚典氏

次世代の糖尿病治療薬の1つとして注目されている2型ナトリウム依存性輸送担体（SGLT2）選択的阻害薬であるASP1941が、日本人の2型糖尿病患者において有効で安全であることが示された。滋賀医大教授の柏木厚典氏（写真）らが、6月25日から29日まで米オーランドで開催されている第70回米国糖尿病学会学術集会（ADA 2010）で発表した。

　すでに報告されているフェーズ1では、まず単回投与試験を実施。48人の健康な男性ボランティア（ASP1941群36人、プラセボ群12人）に絶食条件下でASP1941またはプラセボ1～300mgを投与した。これにより、最大300mgまでの範囲で尿中グルコース排泄量（UGE）が用量依存的に観察された。また、連続投与試験では、36人の健康な男性ボランティア（ASP1941群24人、プラセボ群12人）に、0、20、50、100mgのASP1941を7日間にわたって1日1回投与した。7日以内に血漿中のASP1941濃度が定常状態に達し、UGEは投与量50mgで約50g／日の最大値に達した。

　今回報告されたフェーズ2では、12週間の二重盲検試験を実施。合計361人の日本人の2型糖尿病患者（ベースラインHbA1c値約8.0％）を、ASP1941 0、12.5、25、50、および100mg／日にランダムに割り付けた（それぞれ69人、74人、74人、72人、72人）。その結果、HbA1c値は用量依存的に減少し（p<0.001）、50mgで減少幅は最大に達した（ベースラインからの変化は、50mgで－0.79±0.09％、プラセボで＋0.48±0.09％）。

　12週間後の体重をみると、平均体重はASP1941群でベースラインを下回っていた（約1.5～2.0kg）。特に、100mg群で最大2kgまで用量依存的に減少した（p<0.001）。

　一方の安全性については、ASP1941全グループで主たる懸念事象は観察されなかった。100mg群で軽度の症候性低血糖が1件あった以外は、低血糖は観察されなかった。このほか頻尿16件と多尿3件などが観察されたが、すべて軽度で、ASP1941群とプラセボ群の間で、有害事象率に有意の差はなかった。

　これらの結果から演者らは、「ASP1941が日本人の2型糖尿病患者の高血糖コントロールに役立つことを示している」と結論した。

（日経メディカル別冊編集）