抗肥満薬として開発されているナルトレキソン/ブプロピオンの徐放型配合物NB32は、2型糖尿病の体重過多あるいは肥満において持続性のある減量とHbA1c値の改善をもたらすことが示された。第3相の無作為化二重盲検プラセボ対照試験であるCOR-Diabetesの結果、明らかになった。米ダラス・Baylor Medical CenterのPriscilla Hollander氏らが、6月25日から29日まで米オーランドで開催されている第70回米国糖尿病学会学術集会（ADA 2010）で発表した。

　COR-Diabetesは、経口抗糖尿病薬を服用しているか、または服用していない2型糖尿病（ベースラインHbA1c；7-10％）を対象に、体重過多あるいは肥満における徐放性ナルトレキソン/徐放性ブプロピオン併用療法の有効性と安全性を調べるもの。

　対象は505人で、経口NB32投与群（1日当たり32mg徐放性ナルトキソン/360mg徐放性ブプロピオン）あるいはプラセボ群に2対1の割合で無作為に割り付けた。

　主要評価項目は、56週時での体重変化率と5％以上減量した被験者の割合とした。副次的評価項目は、10％以上の減量をした被験者の割合、血糖値の変化、心代謝リスクマーカーおよび食事管理能力とした。

　ベースライン時の被検者の特徴は、両群とも同様だった（平均年齢54歳、54％が女性、80％が白人、平均体重106kg、平均体格指数37kg/m²、HbA1c 8.0％）。修正ITT-LOCF法を採用し、ベースライン以降、1回以上の体重測定を実施したのは、NB32群265人、プラセボ群159人だった。

　試験を完了した割合は、NB32群で52％、PBO群で59％だった。56週時の減量率をみると、NB32群が－5.0％、プラセボ群が－1.8％とNB32群で有意に多かった（p<0.001）。またNB32治療群では、5％以上の減量および10％以上の減量を達成した人がプラセボ群より多かった（それぞれ44.5％対18.9％、18.5％対5.7％）。

　HbA1c値については、NB32群はプラセボ群に比べて著しい改善（-0.6％対-0.1％、p<0.001）がみられた。HbA1c値7％以下を達成した人の割合（44.1％対26.3％、p<0.001）が高かった。さらに、プラセボ群に比べてNB32群では胴囲（p<0.01）、中性脂肪値（p<0.01）およびHDL-C値（p<0.001）の有意な改善を認めた。LDL値、空腹時血糖値、インスリン、インスリン抵抗性指数（HOMA-IR）のそれぞれの値についても改善の傾向が見られた。このほかNB32群は、食事管理能力が大きく向上したことも明らかになった（p<0.05）。

　なお、NB32治療に伴って生じた有害事象のうち頻度が高かったものは、吐き気・悪心（NB32群42.3％対プラセボ群7.1％）、便秘（同17.7％対7.1％）、および嘔吐（同様に18.3％対3.6％）だった。初期に生じた吐き気は一過性でほとんどが軽度/中程度であったという。NB32治療の影響による抑うつ、自殺願望、あるいは低血糖症といった有害事象はなかった。

　これらの結果から演者らは、「糖尿病患者においてNB32療法は忍容性が良好で、持続性のある減量を促し、血糖管理と心代謝リスクマーカーを改善した」と結論した。

（日経メディカル別冊編集）