化学療法未治療の進行非小細胞肺癌（NSCLC）の日本人患者において、ペメトレキセド（PEM）は500mg/m²、カルボプラチン（CBDCA）はAUC 6が併用療法の推奨用量と考えられる結果が示された。本併用療法の忍容性は概ね良好で、奏効率や無増悪生存期間（PFS）、1年生存率において有効性も認められた。11月3日、4日と広島市で開催された第51回日本肺癌学会総会（JLCS2010）で、近畿大学医学部附属病院腫瘍内科の米阪仁雄氏が発表した。

　化学療法未治療の進行NSCLCの標準治療は、白金系抗癌剤ベースの併用療法である。ペメトレキセド（PEM）とカルボプラチン（CBDCA）の併用療法について海外で行われたフェーズ2試験では、忍容性は良好で、ファーストライン治療としての有効性は他の白金系抗癌剤ベースのレジメンと同等であることが示された。

　米阪氏らは、日本人で化学療法未治療の進行NSCLC患者を対象として、PEMとCBDCAの併用療法の安全性と忍容性を評価し、推奨用量を決定する用量漸増試験を実施した。

　治療は3週間を1サイクルとし、1日目にPEMとCBDCAを最大6コースまで投与し、安定（SD）以上の効果が得られている患者には、維持療法としてPEM 500mg/m²の単剤投与を進行（PD）または許容不能な有害事象が発現するまで継続した。投与期間中、葉酸とビタミンB12を併用投与した。投与量は、コホート1ではPEM 500mg/m²とCBDCA AUC5、コホート2ではPEM 500mg/m²とCBDCA AUC6とした。

　コホート1の最初の3人中、1人に用量制限毒性（DLT）のグレード4の血小板減少を認めた。さらにコホート1に3人を追加したところ、追加の3人についてはDLTを認めなかった。コホート2の最初の6人にDLTは認められず、推奨用量はPEM 500mg/m²、CBDCA AUC6となった。さらにコホート2に8人を追加し、コホート1と2の合計20人で検討した。

　コホート全体の年齢中央値は64.0歳、男性は13人だった。PS 0が4人、PS 1が16人だった。ステージIIIBは3人、IVは16人、術後再発が1人だった。組織学的には17人が腺癌だった。

　単位時間当たりの薬剤投与量（dose intensity）は、コホート1、2のいずれにおいても80％以上に保たれていた。有害事象による減量や投与の遅延を要した割合は、コホート1ではそれぞれ7％と23％、コホート2では15％と35％となり、コホート2でやや高かった。理由は血液毒性だった。

　血液毒性については、グレード3または4の好中球減少が最も多く15人（コホート1で5人、コホート2で10人）に発現した。グレード3または4のヘモグロビン減少が10人（コホート1で3人、コホート2で7人）、グレード3または4の血小板減少は9人（コホート1で3人、コホート2で6人）に発現した。非血液毒性では、グレード2から4の食欲不振が9人（コホート1で4人、コホート2で5人）と最も多かった。

　全体の有効性については、完全奏効（CR）はなかったが、部分奏効（PR）が12人で60％（95％信頼区間；36.1～80.9％）に認められた。

　PFSの中央値は7.6カ月（95％信頼区間；4.8～8.0カ月）、1年生存率の中央値は70.0％（95％信頼区間；49.9～90.1％）で、良好な結果が示された。

　現在、日本および海外で、PEMとCBDCAの併用療法に適切な分子標的治療を加えたフェーズ3試験が進行中である。